SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は、現在、うつ病をはじめとする様々な精神疾患の治療において最も一般的に使用されている薬物療法の一つです。脳内の神経伝達物質であるセロトニンの働きを調整することで、気分の落ち込みや不安などの症状を和らげる効果が期待できます。しかし、SSRIと一口に言っても、その中にはいくつかの種類があり、それぞれに特徴や効果、副作用の現れ方などが異なります。この記事では、SSRIの種類ごとの違いや効果、副作用、そして他の抗うつ薬との比較について詳しく解説し、適切なSSRIの種類を選ぶために医師とどのように相談すべきかについても触れていきます。
SSRI（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor）は、「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」の略称です。その名の通り、脳内の神経細胞における「セロトニンの再取り込み」を選択的に阻害する作用を持つ薬です。
脳内では、神経細胞同士が情報をやり取りする際に、神経伝達物質と呼ばれる化学物質が放出されます。セロトニンもその一つで、気分、感情、睡眠、食欲など、様々な生理機能に関与しています。うつ病や不安障害などの精神疾患では、脳内のセロトニンが不足している、あるいはセロトニンの働きがうまくいっていない状態にあると考えられています。
神経細胞から放出されたセロトニンは、次の神経細胞にある受容体と結合して情報伝達を行います。情報伝達が終わると、放出されたセロトニンは元の神経細胞に再び取り込まれる（再取り込み）ことでその働きが終了します。SSRIは、この再取り込みの仕組みを阻害します。
具体的には、神経細胞の表面にあるセロトニントランスポーター（セロトニンを細胞内に取り込むポンプのようなもの）の働きをブロックします。これにより、神経細胞と神経細胞の間の隙間（シナプス間隙）に存在するセロトニンの濃度が高まります。シナプス間隙のセロトニン濃度が高まることで、より多くのセロトニンが次の神経細胞の受容体と結合できるようになり、セロトニンの情報伝達が促進されます。
このセロトニン情報伝達の改善が、気分の落ち込みや不安、焦燥感といった症状を軽減し、精神状態を安定させる効果につながると考えられています。ただし、SSRIの効果は服用後すぐに現れるわけではなく、通常、効果を実感できるようになるまでには数週間から数ヶ月かかることが多いです。これは、セロトニン系のバランスが改善されるまでに時間がかかるためと考えられています。
SSRIは、他の神経伝達物質（ノルアドレナリンやドーパミンなど）の再取り込みにはほとんど影響を与えない「選択的」な作用を持つことが特徴です。この選択性の高さが、以前の抗うつ薬（三環系抗うつ薬など）に比べて副作用が比較的少ないとされる理由の一つです。しかし、セロトニンは脳だけでなく、消化器系など体の様々な場所にも存在し、多様な働きをしているため、SSRIの服用によって消化器系の副作用などが現れることもあります。
主なSSRIの種類一覧と比較
日本国内で処方されている主なSSRIにはいくつかの種類があり、それぞれ異なる特徴を持っています。これらの薬剤は、同じSSRIというカテゴリーに属していても、化学構造や薬物動態（体への吸収、分布、代謝、排泄）、セロトニントランスポーターへの親和性などに違いがあるため、効果の現れ方や副作用のプロファイルが異なります。
ここでは、代表的なSSRIの種類とそれぞれの特徴について解説します。
| 薬剤名（代表的な商品名） | 主な適応疾患 | 特徴 | 半減期 |
|---|---|---|---|
| セルトラリン（ジェイゾロフト） | うつ病・うつ状態、パニック障害、外傷後ストレス障害（PTSD）、強迫性障害 | 比較的穏やかな作用で、副作用も比較的少ないとされる。特に初期の胃腸症状が他のSSRIより少ないという報告もある。幅広い疾患に用いられる。 | 約26時間 |
| パロキセチン（パキシル） | うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社交不安障害、外傷後ストレス障害（PTSD） | SSRIの中でも効果の発現が比較的早いとされる一方、離脱症状が出やすい傾向があると言われる。不安や焦燥感への効果が期待される。 | 約21時間 |
| フルボキサミン（デプロメール、ルボックス） | うつ病・うつ状態、強迫性障害、社交不安障害 | 他の薬剤との相互作用が多いという特徴がある。特に強迫性障害への効果が確立されている。児童・思春期への適応がある。 | 約14-15時間 |
| エスシタロプラム（レクサプロ） | うつ病・うつ状態、社交不安障害 | SSRIの中でもセロトニン再取り込み阻害作用の選択性が高いとされる。比較的少量で効果が期待でき、副作用も少ない傾向があると言われる。 | 約27-32時間 |
| シタロプラム | うつ病・うつ状態 | エスシタロプラムの異性体。日本ではあまり広くは使われていないが、海外では一般的なSSRIの一つ。 | 約35時間 |
| フルオキセチン | うつ病・うつ状態 | 半減期が非常に長く、週に1回の服用が可能な製剤もある（日本では販売中止）。薬物相互作用に注意が必要。特に過食嘔吐を伴う摂食障害に効果がある。 | 約4-6日（活性代謝物を含む） |
※上記の情報は一般的なものであり、効果や副作用には個人差があります。また、薬剤の適応は変更される場合があります。必ず医師の指示に従ってください。
セルトラリン（ジェイゾロフトなど）
セルトラリンは、日本で比較的多く処方されているSSRIの一つです。「ジェイゾロフト」という商品名でも知られています。この薬剤は、セロトニン再取り込み阻害作用に加えて、わずかにドーパミン系の作用も持つという報告もありますが、臨床的な効果は主にセロトニン系への作用によると考えられています。
セルトラリンの特徴として、他のSSRIに比べて初期に現れる胃腸系の副作用（吐き気、下痢など）が比較的少ないとされる点が挙げられます。また、効果の発現が比較的穏やかで、副作用のプロファイルも比較的バランスが良いことから、初めてSSRIを使用する患者さんや、副作用に敏感な患者さんに選択されることがあります。半減期は約26時間と比較的長すぎず短すぎず、1日1回の服用で安定した血中濃度が得られます。
承認されている適応疾患は、うつ病・うつ状態、パニック障害、外傷後ストレス障害（PTSD）、強迫性障害と幅広く、様々な精神疾患に対して用いられます。特にPTSDに対して日本で初めて承認されたSSRIであり、この疾患の治療において重要な選択肢の一つとなっています。
セルトラリンの主な副作用には、吐き気、下痢、口渇、眠気、めまい、頭痛などがありますが、これらの多くは服用開始から数週間で軽減することが多いです。性機能障害（性欲低下、勃起不全、射精障害、オーガズム障害など）もSSRIに共通の副作用として報告されており、セルトラリンでも起こり得ます。また、離脱症状（服用を急に中止した際に現れる不快な症状）は他のSSRIに比べて比較的少ない傾向にあると言われています。
用量は、通常、成人にはセルトラリンとして1日25mgから開始し、徐々に増量されます。維持量は通常50～100mgですが、疾患や症状に応じて最大100mg（PTSDの場合は最大100mg、その他の疾患では最大200mgまで増量される場合がありますが、日本国内では通常最大用量が100mgとされていることが一般的です。疾患によっては添付文書上の最大容量が異なりますので、必ず医師の指示に従ってください）まで増量されることがあります。錠剤や口腔内崩壊錠（OD錠）などの剤形があります。
セルトラリンは幅広い患者層に使用されており、比較的安全性の高いSSRIとして認識されています。しかし、個々の体質や症状によって効果や副作用の現れ方は異なりますので、服用にあたっては必ず医師と十分に相談することが重要です。
パロキセチン（パキシルなど）
パロキセチンは、SSRIの中でも比較的古くから日本で使用されている薬剤の一つで、「パキシル」という商品名が代表的です。この薬剤は、セロトニン再取り込み阻害作用が比較的強いとされており、効果の発現が他のSSRIに比べてやや早いと感じる人もいるかもしれません。
パロキセチンの大きな特徴の一つは、不安や焦燥感が強い患者さんに対して効果が期待できる点です。うつ病に伴う不安だけでなく、パニック障害、社交不安障害などの不安障害に対して広く用いられています。承認されている適応疾患は、うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社交不安障害、外傷後ストレス障害（PTSD）と、セルトラリンと同様に幅広い疾患に用いられます。
一方で、パロキセチンは他のSSRIに比べて離脱症状が出やすい傾向があると言われています。これは、半減期が比較的短い（約21時間）ことや、セロトニントランスポーターへの親和性が高いことなどが関連していると考えられています。離脱症状としては、めまい、吐き気、頭痛、しびれ感、電気ショックのような感覚（シャンピニヨンサイン）、不安、不眠などが報告されており、服用を中止する際には医師の指導のもと、徐々に減量していく必要があります。自己判断での急な中止は非常に危険です。
パロキセチンの主な副作用には、吐き気、眠気、口渇、便秘、めまい、頭痛、発汗などがあります。特に吐き気は服用初期に現れやすい副作用の一つです。また、他のSSRIと同様に性機能障害（性欲低下、勃起不全、射精障害、オーガズム障害など）も報告されています。体重増加についても、他のSSRIと比較して起こりやすいという報告が見られます。
用量は、通常、成人にはパロキセチンとして1日10mgから開始し、徐々に増量されます。うつ病・うつ状態、強迫性障害、社交不安障害、PTSDでは最大50mg、パニック障害では最大40mgまで増量されることが一般的です。錠剤や徐放性製剤（CR錠）などの剤形があります。徐放性製剤は、薬の成分がゆっくりと放出されるため、血中濃度が安定しやすく、離脱症状のリスクを軽減する目的で使用されることがあります。
パロキセチンは効果が期待できる薬剤ですが、離脱症状への注意が必要なため、服用中はもちろん、中止する際にも必ず医師と密に連携をとることが非常に重要です。
フルボキサミン（デプロメール、ルボックスなど）
フルボキサミンは、「デプロメール」や「ルボックス」といった商品名で処方されているSSRIです。日本でSSRIとして最初に承認された薬剤の一つであり、比較的長い使用経験があります。
フルボキサミンの特徴として、他の薬剤との相互作用が多い点が挙げられます。これは、肝臓の薬物代謝酵素（主にCYP1A2, CYP2C19, CYP3A4など）の働きを阻害する作用が比較的強いためです。ワルファリン（血液を固まりにくくする薬）やテオフィリン（気管支拡張薬）など、他の薬剤と一緒に服用する際には、それらの薬剤の血中濃度が上昇し、副作用が現れやすくなる可能性があるため、細心の注意が必要です。併用薬がある場合は、必ず医師や薬剤師に伝えることが重要です。
効果に関しては、うつ病・うつ状態に加え、特に強迫性障害に対する効果が確立されている点が特徴です。強迫性障害の治療ガイドラインでも、第一選択薬の一つとして推奨されています。また、児童・思春期（8歳以上）の強迫性障害に対して日本で承認されているSSRIであり、この年代の患者さんにも使用されることがあります。その他、社交不安障害にも適応があります。
フルボキサミンの主な副作用には、吐き気、眠気、口渇、便秘、めまい、頭痛などがあります。特に吐き気は服用初期に比較的多くみられる副作用です。他のSSRIと同様に、性機能障害（性欲低下、射精遅延など）も報告されています。離脱症状については、パロキセチンほどではありませんが、服用中止時には注意が必要です。
用量は、通常、成人にはフルボキサミンとして1日50mgから開始し、徐々に増量されます。うつ病・うつ状態には通常1日50～150mg、強迫性障害には通常1日50～225mg、社交不安障害には通常1日50～150mgが用いられます。1日量が100mgを超える場合は、1日の服用量を2回以上に分けて服用することが推奨されています。これは、半減期が比較的短い（約14-15時間）ため、血中濃度を安定させるためです。錠剤や徐放性製剤（CR錠）などの剤形があります。
フルボキサミンは強迫性障害への効果が期待できる薬剤ですが、薬物相互作用が多いという特性を理解し、服用中の他の薬剤について正確に医師に伝えることが非常に重要です。
エスシタロプラム（レクサプロなど）
エスシタロプラムは、「レクサプロ」という商品名で知られるSSRIです。シタロプラムというSSRIの光学異性体であり、シタロプラムよりもセロトニン再取り込み阻害作用が強く、選択性が高いとされています。2011年に日本で発売された比較的新しいSSRIです。
エスシタロプラムの最大の特徴は、SSRIの中でもセロトニン再取り込み阻害作用の選択性が非常に高く、他の受容体への影響が少ないため、副作用が比較的少ない傾向がある点です。特に、消化器系の副作用や性機能障害が他のSSRIに比べて少ないという報告があり、副作用のためにSSRIの服用継続が困難だった患者さんにとって選択肢となることがあります。半減期は約27-32時間と比較的長く、1日1回の服用で安定した血中濃度が得られます。
承認されている適応疾患は、うつ病・うつ状態、社交不安障害です。うつ病に対しては、SSRIの中でも特に効果が期待できる薬剤の一つとされています。また、社交不安障害にも広く用いられています。
エスシタロプラムの主な副作用には、吐き気、頭痛、眠気、口渇などがありますが、これらの頻度は他のSSRIと比較して低い傾向があります。性機能障害も報告されていますが、その頻度や程度は他のSSRIよりも軽いとされることが多いです。離脱症状については、パロキセチンほど強くはないものの、服用中止時には徐々に減量していくことが推奨されます。
用量は、通常、成人にはエスシタロプラムとして1日10mgを1回服用します。症状に応じて1日20mgまで増量されることがありますが、通常は10mgで効果が得られることが多いです。副作用が少ないため、比較的高い用量まで増量しやすい薬剤とも言えます。錠剤タイプのみです。
エスシタロプラムは副作用が少なく、比較的使いやすいSSRIとして、うつ病や社交不安障害の治療において広く選択されています。
その他のSSRI（シタロプラム、フルオキセチンなど）
日本国内では、上記4種類（セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、エスシタロプラム）が主に処方されていますが、海外ではシタロプラムやフルオキセチンなどもSSRIとして広く使用されています。
シタロプラム: エスシタロプラムの異性体です。日本では過去に販売されていましたが、現在はあまり広くは使用されていません。海外では一般的なSSRIの一つで、比較的効果と副作用のバランスが良いとされています。半減期は約35時間と比較的長く、1日1回の服用で安定した血中濃度が得られます。QT間隔延長のリスクが報告されており、心疾患のある患者さんなどでは注意が必要です。
フルオキセチン: 日本では過去にうつ病・うつ状態の適応で販売されていましたが、現在は販売中止となっています。しかし、海外ではプロザックなどの商品名で広く使用されており、SSRIの代名詞とも言える薬剤です。半減期が非常に長く（約4-6日、活性代謝物を含む）、血中濃度が安定しやすいという特徴があります。この長い半減期のため、週に1回の服用が可能な製剤もありました。フルオキセチンは、特に過食や嘔吐を伴う摂食障害（神経性過食症）に対して効果があることが知られています。また、他のSSRIと比較してやや賦活作用（気分を高揚させる作用）が強い傾向があると言われています。離脱症状は半減期が長いため比較的起こりにくいとされますが、薬物相互作用には注意が必要です。
これらのSSRIは、日本国内では現在はあまり主流ではありませんが、SSRIの多様性を理解する上で知っておく価値があります。新しいSSRIの開発も進んでおり、今後もSSRIの種類は増えていく可能性があります。
SSRIの効果とどのような疾患に適用されるか
SSRIは、脳内のセロトニン系の機能を改善することで、様々な精神症状に対して効果を発揮します。単に「うつ病の薬」として知られていますが、実際には非常に幅広い精神疾患の治療に用いられています。
SSRIが有効とされる主な疾患は以下の通りです。
- うつ病・うつ状態: 最も代表的な適応疾患です。気分の落ち込み、意欲・興味の低下、不眠、食欲不振、疲労感、集中力の低下、絶望感などの症状を改善します。効果の発現には通常2〜4週間かかりますが、症状の改善が見られることで、日常生活を送る上で必要なエネルギーや意欲を取り戻すことが期待できます。
- パニック障害: 予期しないパニック発作（動悸、息切れ、めまい、手足のしびれ、死の恐怖などを伴う激しい不安発作）や、それに伴う広場恐怖（発作が起きたらどうしようという不安から特定の場所や状況を避けるようになること）に対して有効です。パニック発作の頻度や重症度を軽減し、外出などに対する不安を和らげる効果があります。セルトラリンやパロキセチンが広く用いられています。
- 強迫性障害: 不合理な考え（強迫観念）が繰り返し頭に浮かび、その不安を打ち消すために特定の行動（強迫行為）を繰り返してしまう疾患です。SSRIは、強迫観念や強迫行為の頻度や程度を軽減する効果があります。特にフルボキサミンやパロキセチン、セルトラリンが有効とされています。効果が得られるまでには、うつ病よりもやや高用量や長い期間が必要となる場合があります。
- 社交不安障害（SAD）: 他者の注目が集まる状況（人前での発表、食事、電話など）で強い不安を感じ、そのような状況を避けるようになる疾患です。SSRIは、人前での不安や恐怖を和らげ、社会生活を送る上での困難を軽減する効果があります。パロキセチン、エスシタロプラム、フルボキサミンが承認されています。
- 外傷後ストレス障害（PTSD）: 命の危険を感じるような強い心的外傷体験（災害、事故、犯罪被害など）の後、フラッシュバック、悪夢、過覚醒、回避行動などの症状が続く疾患です。SSRIは、これらのPTSDの症状を軽減する効果があります。セルトラリンやパロキセチンが承認されています。
- 月経前不快気分障害（PMDD）: 月経前に気分の落ち込み、イライラ、不安などの精神症状が強く現れる疾患です。SSRIは、月経周期に合わせて服用することで、これらの精神症状を軽減する効果があることが知られています。日本ではPMDDに対する承認はありませんが、海外では適応となっている国もあります。
- 摂食障害（特に神経性過食症）: 過食と不適切な代償行為（嘔吐、下剤乱用など）を繰り返す神経性過食症において、特にフルオキセチンが過食や嘔吐の頻度を減らす効果があることが知られています。日本ではフルオキセチンが販売中止のため、この目的でSSRIが積極的に用いられるかは個別の判断によります。
これらの疾患以外にも、不安を伴う身体症状症（原因不明の身体症状に過剰にとらわれる疾患）や、線維筋痛症に伴う痛みなど、様々な病態に対してSSRIが試みられることがあります。
ただし、SSRIは疾患そのものを完全に治癒させる薬ではなく、症状をコントロールし、患者さんが病気と向き合い、回復への道を歩むのを助けるための薬です。薬物療法に加えて、認知行動療法などの精神療法が効果的な疾患も多く、これらの治療法と組み合わせて行われることが一般的です。
SSRIの効果は個人差が大きく、ある患者さんに有効だったSSRIが別の患者さんには効果がなかったり、副作用が強く出たりすることもあります。そのため、どのSSRIを選択するかは、患者さんの症状の種類、重症度、年齢、併存疾患、他の服薬状況、過去の治療歴、副作用の既往などを総合的に考慮して、医師が判断します。
SSRIの一般的な副作用と頻度
SSRIは、以前の抗うつ薬に比べて副作用が少ないとされていますが、全くないわけではありません。セロトニンは脳だけでなく、消化器系、血管、血小板など体中の様々な場所に存在し、多様な機能に関わっているため、SSRIがセロトニン系に作用することで、望ましくない影響（副作用）が現れることがあります。
SSRIの副作用は、服用開始初期に現れやすいもの、長期使用で注意が必要なもの、そして頻度は低いものの重篤なものなど、いくつかタイプがあります。
服用初期に現れやすい副作用
SSRIを飲み始めて数日から数週間以内に現れることが多い副作用です。体が薬に慣れてくると、これらの副作用は自然に軽減したり消失したりすることがほとんどです。
- 消化器系の症状:
- 吐き気、嘔吐: 最も頻繁に見られる副作用の一つです。服用開始数日間〜数週間がピークで、その後軽減することが多いです。食事と一緒に服用したり、少量から開始してゆっくり増量したりすることで軽減できる場合があります。
- 下痢、軟便: 特にセルトラリンやフルボキサミンでみられることがあります。
- 便秘: 特にパロキセチンでみられることがあります。
- 口渇: 口が乾く症状です。
- 精神神経系の症状:
- 眠気、倦怠感: 服用初期に眠気を感じたり、だるさを感じたりすることがあります。運転や危険な機械の操作には注意が必要です。
- 不眠、不安、焦燥感: 逆に、興奮したり、落ち着きがなくなったり、眠れなくなったりすることもあります。特に服用開始初期に一時的に不安が増強することがあり、症状が悪化したと感じる人もいますが、多くの場合は一時的なものです。
- 頭痛、めまい: 血圧変動や脳内の血管収縮・拡張に関連して起こることがあります。
- その他の症状:
- 発汗: 寝汗や日中の発汗が増えることがあります。
- 食欲不振: 吐き気と関連して食欲が低下することがあります。
これらの初期副作用は、多くの場合、体が薬に慣れるにつれて改善します。つらい場合は、医師に相談することで、対処法（頓服薬の使用など）や、必要に応じて薬の種類や用量を調整してもらうことができます。
長期使用で注意すべき副作用
SSRIを数ヶ月〜数年にわたって長期的に使用する際に注意が必要な副作用です。
- 性機能障害:
- 性欲の低下、勃起不全、射精障害（特に遅延）、オーガズム障害（特に女性のオーガズム遅延または消失）など、性機能に関する副作用はSSRIに共通してよくみられる副作用です。患者さんにとってはQOL（生活の質）に大きく関わる問題であり、治療継続を妨げる要因となることもあります。これらの副作用は、セロトニン系の働きが性機能にも影響するためと考えられています。医師に相談しにくいと感じるかもしれませんが、重要な副作用であるため、正直に伝えることが大切です。必要に応じて、他のSSRIへの変更や、性機能障害を改善する薬剤の併用などが検討される場合があります。
- 体重変化:
- SSRIの種類によっては、体重増加や体重減少を引き起こすことがあります。うつ病に伴う食欲不振が改善したことによる体重増加の場合もありますが、薬自体の作用によって食欲が増進したり、代謝が変化したりすることが関与している可能性も指摘されています。特に長期使用において、体重増加が問題となることがあります。
- 感情の鈍麻（Emotional Blunting）:
- 長期にわたってSSRIを服用している一部の患者さんで、気分の落ち込みだけでなく、喜びや悲しみといった感情全般が鈍くなる、無関心になる、といった症状が報告されることがあります。「感情が平坦になる」「ロボットのようになる」などと表現されることもあります。これはセロトニン系の過剰な活性化に関連している可能性が指摘されています。 QOLに関わる重要な副作用であり、医師と相談して用量調整や薬剤変更などを検討する必要があります。
- 離脱症状:
- SSRIを自己判断で急に中止したり、減量したりすると、離脱症状（中断症候群とも呼ばれます）が現れることがあります。特にパロキセチンやフルボキサミンなど半減期が短いSSRIで起こりやすいとされています。症状としては、めまい、吐き気、頭痛、悪寒、筋肉痛、しびれ感、電気ショックのような感覚（シャンピニヨンサイン）、耳鳴り、不安、イライラ、不眠、悪夢、発汗などがあります。これらの症状は、インフルエンザの症状に似ていることから、「Flu-like symptoms」と呼ばれることもあります。通常、中止後数日から1週間以内に現れ、数週間続くことがあります。離脱症状を防ぐためには、医師の指示のもと、非常にゆっくりと（通常数週間から数ヶ月かけて）薬を減らしていく必要があります。決して自己判断で中止しないでください。
セロトニン症候群とは？
セロトニン症候群は、SSRIを含むセロトニン系の薬剤を複数同時に服用したり、過量服用したりした場合に起こる可能性がある、比較的まれですが重篤な副作用です。脳内のセロトニン濃度が急激に高くなりすぎることで発症します。
主な症状は、精神状態の変化（不安、興奮、錯乱など）、自律神経系の症状（発汗、頻脈、血圧変動、下痢、体温上昇など）、神経筋系の症状（振戦、反射亢進、ミオクローヌス（ぴくつき）、筋硬直など）です。重症化すると、高熱、意識障害、痙攣、横紋筋融解症などを引き起こし、命に関わることもあります。
セロトニン症候群は、SSRI単独の過量服用でも起こり得ますが、特に他のセロトニン作用を持つ薬剤（他の抗うつ薬、トリプタン系頭痛薬、トラマドールなどの鎮痛薬、リネゾリドなどの抗菌薬、MDMAなどの違法薬物など）との併用でリスクが高まります。また、MAO阻害薬との併用は禁忌とされています。
セロトニン症候群を疑う症状が現れた場合は、速やかに医療機関を受診することが非常に重要です。早期に診断され、原因薬剤の中止と適切な治療が行われれば、通常は数日で回復します。
これらの副作用は、全ての患者さんに必ず現れるわけではありません。また、副作用の現れ方や程度は個人差が大きいです。副作用が心配な場合は、服用前に医師と十分に相談し、どのような副作用が起こりうるか、どのように対処すればよいかなどを確認しておくことが大切です。副作用が現れた場合も、自己判断せずに必ず医師に連絡し、指示を仰ぐようにしましょう。
SSRIとSNRIの違いは？
SSRIと同様に、うつ病や不安障害の治療に広く用いられている抗うつ薬のクラスに、SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）があります。SSRIとSNRIは作用機序が似ていますが、作用する神経伝達物質の範囲が異なります。
| 特徴 | SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬） | SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬） |
|---|---|---|
| 作用機序 | 主にセロトニンの再取り込みを選択的に阻害し、シナプス間隙のセロトニン濃度を高める。 | セロトニンとノルアドレナリンの両方の再取り込みを阻害し、シナプス間隙のセロトニン濃度とノルアドレナリン濃度を高める。 |
| 作用する 神経伝達物質 |
セロトニンが主 | セロトニンとノルアドレナリン |
| 期待される 効果 |
気分の落ち込み、不安、焦燥感、強迫症状、パニック発作など、主に精神症状の改善に有効とされる。 | SSRIの効果に加え、意欲低下、倦怠感、集中力低下といった症状（ノルアドレナリン系が関与するとされる）にも効果が期待できる。 |
| 主な 適応疾患 |
うつ病・うつ状態、パニック障害、強迫性障害、社交不安障害、PTSDなど幅広い不安障害にも有効。 | うつ病・うつ状態、パニック障害、社交不安障害など。SSRIで効果が不十分な場合に選択されることも。一部のSNRIは疼痛にも有効。 |
| 一般的な 副作用 |
消化器症状（吐き気、下痢、便秘）、眠気、口渇、頭痛、性機能障害、体重変化、離脱症状など。性機能障害が多い傾向。 | SSRIと似た副作用に加え、ノルアドレナリン系への作用によるもの（血圧上昇、心拍数増加、排尿障害など）がある。吐き気、発汗が多い傾向。 |
| 代表的な 薬剤（日本） |
セルトラリン（ジェイゾロフト）、パロキセチン（パキシル）、フルボキサミン（デプロメール/ルボックス）、エスシタロプラム（レクサプロ） | ベンラファキシン（イフェクサー）、デュロキセチン（サインバルタ）、ミルナシプラン（トレドミン）など。 |
SNRIは、セロトニンだけでなくノルアドレナリンの再取り込みも阻害します。ノルアドレナリンは、意欲、注意、覚醒、エネルギーなどに関わる神経伝達物質です。そのため、SNRIは、うつ病に伴う意欲低下や倦怠感、集中力低下といった症状に対して、SSRIよりも効果が期待できる場合があります。また、一部のSNRI（デュロキセチンなど）は、うつ病だけでなく、糖尿病性神経障害に伴う疼痛や線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症、変形性関節症による疼痛など、痛みのコントロールにも有効であることが示されており、疼痛性疾患にうつ病や不安障害を合併している患者さんなどに使用されることがあります。
副作用プロファイルもSSRIとSNRIで類似する点が多いですが、SNRIはノルアドレナリン系への作用があるため、心拍数増加、血圧上昇、発汗増加、排尿困難といった副作用が現れることがあります。特に、高血圧や心疾患のある患者さんではSNRIの選択に注意が必要です。また、吐き気はSSRIと同様によくみられる副作用ですが、SNRIでは初期にやや強く出やすいという印象を持つ医師もいます。離脱症状については、SNRIもSSRIと同様に、中止時には徐々に減量していくことが重要です。
どちらのクラスの薬剤を選択するかは、患者さんの主な症状（気分の落ち込みが強いか、不安・焦燥感が強いか、意欲低下・倦怠感が強いかなど）、併存疾患、他の服薬状況、過去の治療歴、副作用の既往などを考慮して、医師が総合的に判断します。SNRIは、SSRIで十分な効果が得られなかった場合の次の選択肢として用いられることもあります。
SSRI以外の抗うつ薬（三環系・四環系など）との比較
SSRIやSNRIが登場する以前から、うつ病治療には様々な抗うつ薬が使用されてきました。代表的なものに、三環系抗うつ薬や四環系抗うつ薬があります。また、最近ではNaSSAやSARIといった新しい作用機序を持つ抗うつ薬も使われています。これらの薬剤とSSRIは、作用機序や副作用のプロファイルが大きく異なります。
| 抗うつ薬のクラス | 作用機序の概要 | 主な効果の強さ（一般的な傾向） | 主な副作用（一般的な傾向） | 特徴・位置づけ | 代表的な薬剤（日本） |
|---|---|---|---|---|---|
| SSRI | セロトニンの再取り込みを選択的に阻害。 | 中程度 | 消化器症状、頭痛、眠気、性機能障害、離脱症状など。抗コリン作用、抗ヒスタミン作用は少ない。 | 現在のうつ病治療の第一選択薬の一つ。比較的副作用が少なく安全性が高いとされる。幅広い精神疾患に有効。 | セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、エスシタロプラム |
| SNRI | セロトニンとノルアドレナリンの両方の再取り込みを阻害。 | 中〜強程度 | SSRIと似た副作用に加え、血圧上昇、心拍数増加、発汗、排尿障害など。吐き気、発汗が多い傾向。 | SSRIと同様に第一選択薬の一つ。意欲低下や疼痛を伴ううつ病に有効な場合がある。 | ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルナシプラン |
| 三環系抗うつ薬 (TCA) | セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンなど複数の神経伝達物質の再取り込みを阻害。また、様々な受容体（ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体、α1受容体など）を遮断。 | 強程度 | 抗コリン作用（口渇、便秘、かすみ目、排尿困難など）、抗ヒスタミン作用（眠気、体重増加）、α1遮断作用（立ちくらみ）、心毒性、けいれん誘発、過量服用の危険性など。 | 歴史のある抗うつ薬。効果は強いが副作用が多く、特に抗コリン作用や心毒性が問題となることがある。過量服用で致死的になるリスクが高い。現在ではSSRI/SNRIが無効な場合などに用いられる。 | イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンなど |
| 四環系抗うつ薬 | ノルアドレナリンやセロトニン系の神経伝達を促進する作用など複数の作用機序を持つ。 | 中程度 | 眠気、口渇、便秘、体重増加など。三環系に比べて副作用は少ないが、眠気が強いものが多い。 | 三環系より副作用が少ないが、SSRI/SNRIよりは多い傾向。特に鎮静作用が強く、不安や不眠を伴ううつ病に用いられることがある。 | ミアンセリン、セチプチリン、マプロチリンなど |
| NaSSA (ノルアドレナリン 作動性・特異的 セロトニン作動性 抗うつ薬) |
特定の受容体（α2受容体、セロトニン2A, 2C, 3受容体など）を遮断することで、ノルアドレナリンとセロトニンの神経伝達を促進。 | 中〜強程度 | 強い眠気、体重増加、口渇など。性機能障害は比較的少ないとされる。 | 比較的新しいクラス。強い鎮静作用があり、不眠や食欲不振を伴ううつ病に有効な場合がある。性機能障害が少ないことが特徴。 | ミルタザピン（リフレックス、レメロン） |
| SARI (セロトニン 拮抗・再取り込み 阻害薬) |
セロトニン2A受容体を遮断し、セロトニン再取り込みも阻害するが、SSRIとは作用が異なる。 | 中程度 | 眠気、めまい、立ちくらみ、口渇、吐き気など。鎮静作用が比較的強い。プリミエール（持続勃起症）などの副作用が報告されている。 | 主に不眠を伴ううつ病に用いられることが多い。他の抗うつ薬と併用されることも。 | トラゾドン（デジレル、レスリン） |
| その他 | 様々な作用機序を持つ薬剤がある（例: ドーパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、アゴメラチンなど）。 | 様々 | 薬剤による（例: 食欲抑制、不眠、興奮、肝機能障害など）。 | SSRI/SNRIや他のクラスで効果不十分な場合などに考慮される。 | ブプロピオン（日本では未承認）、アゴメラチン（テシプール）など |
SSRIと比較した場合の主な違い:
- 三環系抗うつ薬 (TCA): SSRI/SNRIが登場する以前の主流であり、その効果は強いですが、抗コリン作用（口渇、便秘、かすみ目、排尿困難など）、抗ヒスタミン作用による強い眠気や体重増加、心毒性、けいれん誘発リスク、過量服用での致死率が高いといった副作用が多く、安全性に課題がありました。SSRIはこれらの副作用が少ない点が大きなメリットです。現在では、難治性のうつ病や、痛み、夜尿症など特定の疾患に対して用いられることがあります。
- 四環系抗うつ薬: 三環系よりは副作用が少ないものの、SSRI/SNRIよりは多い傾向があります。特に眠気（鎮静作用）が強く、不眠を伴ううつ病や不安の強い場合に選択されることがあります。
- NaSSA: 比較的強い効果と強い眠気、体重増加が特徴です。性機能障害が少ない点はSSRIとの比較でメリットとなる場合があります。不眠や食欲不振が顕著なうつ病に有効な可能性があります。
- SARI: SSRIと同様にセロトニン系に作用しますが、作用機序が異なります。鎮静作用が強く、うつ病に伴う不眠に対して有効な場合があります。
このように、抗うつ薬には様々な種類があり、それぞれ異なる作用機序、効果、副作用のプロファイルを持っています。SSRIは、比較的副作用が少なく安全性が高いことから、現在、うつ病や不安障害などの多くの精神疾患の治療において第一選択薬として推奨されています。しかし、SSRIの効果が不十分な場合や、特定の症状（強い意欲低下、重度の不眠など）に対しては、SNRIやNaSSA、あるいは他のクラスの薬剤がより適している場合もあります。また、患者さんの体質や併存疾患によっては、SSRIよりも他の薬剤の方が適しているケースもあります。
どのSSRIを選ぶべきか？医師への相談が重要
SSRIにはいくつかの種類があり、それぞれに特徴があることをご理解いただけたかと思います。では、これらのSSRIの中から、自分に合った薬をどのように選べば良いのでしょうか？
結論から言うと、どのSSRIを選択するかは、患者さん自身が決めるのではなく、必ず医師と十分に話し合い、医師の専門的な判断のもとで決定する必要があります。
精神疾患の治療においては、患者さん一人ひとりの状態が異なります。同じうつ病と診断されても、症状の種類（気分の落ち込みが強いのか、不安や焦燥感が強いのか、意欲低下が顕著なのかなど）、症状の重さ、発症からの期間、再発の既往、年齢、性別、体質、現在服用している他の薬、アレルギーの有無、併存している身体疾患（心臓病、腎臓病、肝臓病など）や精神疾患（ADHD、発達障害など）、過去の治療歴（他の抗うつ薬で効果があったか、副作用が出たかなど）、そして患者さんの生活スタイルや希望（眠くなりにくい方が良いか、1日1回が良いかなど）など、考慮すべき要因は多岐にわたります。
医師は、これらの様々な情報を総合的に評価し、科学的根拠（各薬剤の臨床試験データやガイドライン推奨度など）に基づいて、最も効果が期待でき、かつ副作用のリスクが少ないと考えられるSSRIの種類と用量を決定します。
例えば、
- 不安や焦燥感が強い場合: パロキセチンやエスシタロプラムが選択肢となることがあります。
- 初期の胃腸症状が心配な場合: セルトラリンやエスシタロプラムが比較的副作用が少ない傾向にあるかもしれません。
- 離脱症状が心配な場合: セルトラリンやエスシタロプラムなど半減期が比較的長い薬剤が考慮されることがあります（ただし、離脱症状はどのSSRIでも起こり得るため、中止時の減量方法が重要です）。
- 他の薬剤を多く服用している場合: フルボキサミンなど薬物相互作用が多いSSRIは避けるか、慎重な調整が必要となる場合があります。
- 過去に特定のSSRIで効果があった、あるいは副作用が軽かった場合: その薬剤が再び選択される可能性があります。
- 性機能障害を懸念する場合: ナッサ（ミルタザピン）や、SSRIの中でも性機能障害が比較的少ないとされるエスシタロプラムなどが検討されることもあります。
このように、医師は様々な角度から検討して、患者さんにとって最適な薬剤を選択します。
患者さん側ができることとしては、以下の点が挙げられます。
- 症状について具体的に伝える: どのような症状で特に困っているか、いつからどのような症状があるか、日内変動や季節変動があるかなどを詳しく伝えましょう。
- 体質や持病について伝える: アレルギーの既往、現在治療中の病気、過去にかかった大きな病気、健康診断などで指摘されていることなどを漏れなく伝えましょう。
- 現在服用している全ての薬について伝える: 医療機関で処方されている薬はもちろん、市販薬、サプリメント、健康食品なども含めて、服用している全てを医師に伝えましょう。お薬手帳があれば持参するのが良いでしょう。
- 過去の精神疾患の治療歴について伝える: これまでにどのような精神疾患にかかったことがあるか、どのような薬（抗うつ薬に限らず）を飲んだことがあるか、その薬で効果があったか、どのような副作用が出たか、どのくらいの期間服用したかなどを伝えましょう。
- 生活スタイルや気になる点について伝える: 仕事や学校などの状況、睡眠時間、食欲、飲酒・喫煙の習慣、妊娠・授乳の可能性、運転の必要性、費用について気になることなど、治療に影響する可能性のあることや、薬剤選択にあたって気になる点があれば遠慮なく伝えましょう。
医師はこれらの情報をもとに、患者さんと一緒に治療方針を検討します。SSRIによる薬物療法は、効果を実感できるまでに時間がかかること、副作用が現れる可能性があることなどを十分に説明し、患者さんの同意を得た上で開始されます。
もし服用を開始してから副作用がつらい場合や、期待した効果が得られない場合は、必ず医師に相談してください。自己判断で服用量を変えたり、中止したりすることは絶対にしないでください。医師と相談しながら、必要に応じて薬の種類や用量を調整したり、他の治療法を検討したりすることが、安全かつ効果的に治療を進める上で最も重要です。
まとめ
SSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は、うつ病をはじめとする様々な精神疾患の治療において、現在最も重要な薬剤の一つです。脳内の神経伝達物質であるセロトニンの再取り込みを選択的に阻害することで、気分の落ち込みや不安などの症状を和らげる効果が期待できます。
日本で主に処方されているSSRIには、セルトラリン（ジェイゾロフト）、パロキセチン（パキシル）、フルボキサミン（デプロメール、ルボックス）、エスシタロプラム（レクサプロ）などいくつかの種類があり、それぞれ適応疾患、効果の現れ方、副作用のプロファイルなどに違いがあります。
SSRIは、うつ病だけでなく、パニック障害、強迫性障害、社交不安障害、PTSDなど、幅広い不安障害にも有効であることがわかっています。
SSRIは比較的副作用が少ないとされていますが、服用初期には吐き気や頭痛、眠気などの消化器・精神神経系の副作用が現れることがあり、長期使用においては性機能障害や体重変化、そして服用中止時には離脱症状に注意が必要です。また、まれにセロトニン症候群という重篤な副作用が起こる可能性もあります。
SSRI以外にも、SNRI、三環系、四環系、NaSSA、SARIなど、様々な種類の抗うつ薬が存在し、それぞれ作用機序や特徴が異なります。SSRIは他のクラスの薬剤と比較して副作用が少ない点がメリットですが、SNRIは意欲低下に、NaSSAは不眠に有効な場合があるなど、それぞれの薬剤に得意な症状や特徴があります。
どのSSRIを選択するか、あるいはSSRI以外の抗うつ薬を選択するかは、患者さん一人ひとりの症状、体質、併存疾患、治療歴などを総合的に考慮して、医師が専門的な判断を行います。SSRIの種類について知識を持つことは、ご自身の治療への理解を深める上で役立ちますが、最終的な薬剤の選択や用量の決定は必ず医師に任せましょう。
SSRIによる治療を開始する際には、医師から薬剤の効果や副作用について十分な説明を受け、疑問点があれば遠慮なく質問することが大切です。また、服用中に気になる症状が現れた場合や、薬の変更・中止を検討する際には、必ず自己判断せず、医師に相談し、指示に従ってください。医師との良好なコミュニケーションは、安全かつ効果的な治療を成功させるための鍵となります。
【免責事項】
本記事は、SSRIの種類に関する一般的な情報を提供するものであり、医学的な診断や治療を推奨するものではありません。特定の症状がある場合や、SSRIによる治療を検討している場合は、必ず医療機関を受診し、医師の診断と指導を受けてください。薬剤の効果や副作用には個人差があり、記載された情報が全ての患者さんに当てはまるわけではありません。本記事の情報に基づいて行われたいかなる行為についても、筆者および提供元は一切の責任を負いません。